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通过抑制sREBP-1降低山羊乳腺上皮细胞脂质代谢基因的表达和甘油三酯沉积

Huifen Xu, Jun Luo, Huibin Tian, Jun Li, Xueying Zhang, Zhi Chen, Ming Li, and Juan J. Loor
翻译:吴姝  校对: 上海亘泰实业集团


固醇调节元件结合蛋白-1(sREBP-1)是哺乳动物脂肪酸和甘油三酯合成的主要调节因子。最近关于乳腺癌基因沉默的研究表明,SREBP-1在乳脂的合成中起着关键作用。然而,目前尚未开展山羊乳腺细胞上SRBEP-1基因敲除的研究。因此,SREBP-1是否能够直接控制脂质代谢基因的mRNA表达和甘油三酯的合成尚不明确。

本试验发现通过siRNA抑制山羊乳腺上皮细胞(GMEC细胞)的SREBP-1,可以显著降低细胞内甘油三酯的含量(约50%,P<0.05);且发现SREBP-1的抑制与甘油三酯合成关键酶(AgPAT6、LPN1、DGAT2)的下调呈部分相关(相关系数分别为-23%、-28%和-19%,P<0.05)。SREBP-1的抑制显著降低了细胞甘油三酯含量和脂滴的聚积。但是脂滴形成和分泌基因的表达没有发生显著变化。尽管敲除SREBP-1对脂肪酸合成限速酶(ACACA和FASN)的表达没有显著影响(P>0.05),但乙酰辅酶A合成混合醋酸酯活化相关基因的表达(ACLY、ACSS2和IDH1)显著下调(P<0.05),表明脂质的生成受到了抑制。敲除SRBEP-1也导致脂肪酸的延长和去饱和相关基因 (SCD1、ELOVL6),以及长链脂肪酸的激活和转运相关基因(ACSL1、FABP3和SLC27A6)的表达显著降低(P<0.05)。结果表明,SREBP-1不仅对山羊乳腺上皮细胞的脂肪酸合成起着重要作用,而且对脂肪酸的去饱和、延长和酯化也具有重要作用。此外,SREBP-1对两个关键脂肪生成酶ACACA和FASN不起作用,意味着山羊可能与牛乳腺细胞的调节机制不尽相同。


J. Anim. Sci. 2018.96:2399-2407
网站链接:academic.oup.com/jas/article-abstract/96/6/2399/5017267
DOI: 10.1093/jas/sky069

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